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                生物物理所等在线粒体膜融合研究方面获进展

                2020-02-12 生物物理研究所
                【字体:

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                  2月10日,《美国国家⌒ 彩神8平台院院刊》(PNAS)杂志在线发表了⌒ 中国彩神8平台院生物物理研究所饶子和课题组、胡俊杰课题组和美国彩神8平台院院士JodiNunnari课题组合作的研究论文“Structural analysis of a trimeric assembly of the mitochondrial dynamin-like GTPase Mgm1”。该研究解析了线粒体内膜融和蛋白Mgm1在结合GDP状态下的晶体结幸运快三网投彩票网构,并提出了Mgm1通过☆多模态聚合和多位点膜结合诱导融合所需的膜弯河北快三走势图今天曲的分子机制模型。

                  线粒体是由双层膜包被的细胞器,在细胞内持续发生融合和分裂以维持其正幸运快三官方开奖网站常功能。饶子和与胡俊杰团队前〒期合作阐明了线粒体外膜融合蛋々白Mitofusin(MFN)介导膜拴连和融合的机制。然而,线粒体内膜的融合更为复杂,虽然该反应也依赖于发动蛋白超家◆族的Mgm1或OPA1蛋白,但这些蛋白在发挥功能时又通过蛋白酶水解衍生出含跨膜区ζ的长型和可溶性江苏快三开奖结果走势的短型,两者缺一不可。内膜融合的缺陷导致线粒体DNA的丢失,小鼠的胚胎致死,以及人类视神经萎缩症等遗传疾病。但是其分子机制仍旧不甚明了。

                  饶子和和闫利明团队解析了酿酒酵母Mgm1蛋ㄨ白短型全长的结构,发现其单体构象与膜裂解江苏快三预测蛋白发动蛋白-1(Dynamin-1)很相似,又形成了首尾相接的三聚体以及反向背靠背的二聚体。胡俊杰课题组通过酶活测♀定、体外多聚体分析和膜卐结合等生化实验验证了结构的发现。Nunnari课题幸运快三预测组此前独立在酵母细胞中进行了Mgm1的结构功能验证,发现与本文中解析的结构高一分快三app下载度吻合】,同时也平行验证了Mgm1存在至少两个膜结合位♂点的重要发现。

                  该研究投稿的♂过程中,德国的一个团幸运快三开奖查询队报道了嗜热毛壳菌短型Mgm1的晶体和电幸运快3大小单双技巧镜结构,并发现该蛋白可以像膜裂解大发快三平台网站发动蛋白一样在膜上缠绕成多聚体,以介导线粒体嵴的发生▽和膜融合可能幸运快三计划在线需要的膜弯曲。本研∴究发现的“背靠背”结合界面在嗜热毛壳江苏快三下载菌Mgm1中保守,但首尾江苏快三下期大小预测相连的界面和多位点膜结合等发现此前未有报道。因此,本研究提出的全新模型很好地︼整合了Mgm1膜结合的特点,也部分解释了为何一个◥形似裂解蛋白的发动蛋白成员能够反过来介导融合。

                  饶子和、JodiNunnari和胡俊杰是论文的共同通讯作者。饶子和课题组的▂闫利明、胡俊杰课题组的齐元博及Nunnari课题组的Derek Ricketson为论文的共同□ 第一作者。该研究得到国家∮重点研发计划、国家自然彩神8平台基金和NIH基江苏快三预测金等的支持。

                  文章链接 

                Mgm1介导膜融合的模型图

                打印 责任编辑:叶瑞优

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